2024年04月03日

京大、副腎皮質腫瘍の前駆病変 世界初発見

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京都大学の小川誠司 医学研究科教授を中心とする研究グループは3日、東京大学の鈴木穣教授らとの共同研究により、GNAS（遺伝子の一種）変異を有する副腎皮質内の微小病変として｢ステロイド産生結節（SPN）｣を世界で初めて発見したと発表した。 　 　ヒトの副腎皮質は球状層、束状層、網状層からなる3層構造を形成しており、それぞれ生命維持に不可欠なステロイドホルモン（アルドステロン、コルチゾール、副腎アンドロゲン）を分泌している。だが副腎皮質の構造や機構は十分に解明されているとはいえない。副腎皮質にはしばしばホルモンを産生する腫瘍が発生する。その発生機構も明らかにはなっていない。 　 　研究グループは今回、ゲノム解析や空間トランスクリプトーム解析などの最新技術を駆使し、遺伝子変異した細胞がクローン増殖してSPNを形成し、SPNを前駆病変としてCPAに進展することを明らかにした。興味深いことに、SPNは束状層様構造と網状層様構造による特徴的な2層構造を呈する。束状層様構造には細胞増殖を促進する作用、網状層様構造には免疫応答により増殖を抑制する作用があり、この2層構造が腫瘍形成において相反する効果を持つことを示した。また、SPNの層構造の形成にはGNAS変異によるPKA経路の亢進が関与することが明らかになった。 　本研究成果は、今後のヒトの副腎皮質層構造の形成・維持機構の解明に向けて大きな手掛かりとなる。副腎腫瘍の治療や、副腎皮質機能低下症の予防、治療への応用が期待される。 本研究成果は4月3日、国際学術誌「eBioMedicine」にオンライン掲載された。 　 ニュースリリース参照 https://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research-news/2024-04-03