2025年09月29日

京大、善玉コレステロール産生過程可視化

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京都大学アイセムスの植田和光特定拠点教授らと、金沢大学ナノ生命科学研究所の古寺哲幸教授らの研究グループは29日、高速原子間力顕微鏡（高速AFM）を用いて、細胞膜上のタンパク質ABCA1が新生HDL（善玉コレステロール）を形成する過程の可視化に世界初成功したと発表した。 　 　新生HDLは、数百分子のコレステロールとリン脂質の周りに2～4分子のアポリポタンパク質A-I（アポA-I）が巻き付いた構造をした円盤状粒子で、細胞膜上のタンパク質ABCA1の働きによって形成される。次に新生HDLは血中で別の酵素の働きで球状の粒子となり、肝臓へ運ばれる。だが、ATPのエネルギーを用いてコレステロールとリン脂質を輸送するABCA1が、細胞表面でどのようなメカニズムで新生HDLを形成するのかは不明だった。　　　 　今回、研究グループは、ABCA1が輸送した数百分子のコレステロールとリン脂質を自身の細胞外ドメインに一時的に蓄積し、それらを血中のアポA-Iに一気に載せることによって新生HDLを形成することを、高速AFMを用いた可視化によって明らかにした。今後、心血管疾患や脂質異常症の新規治療法の開発に役立つと期待される。 　同結果は8月20日に、「Nano Letters」誌のオンライン版に発表された。 ニュースリリース参照 https://www.icems.kyoto-u.ac.jp/news/10942/